Biológia nádoru
Biológia rakoviny prsníka sa podobá komplikovanej skladačke s miliónom dielikov. Vedci, lekári a chirurgovia skladajú dieliky tejto skladačky a o ochorení sa vie čoraz viac. Tieto neoceniteľné vedomosti umožňujú špecialistom pochopiť, ako tento typ rakoviny vzniká a ktoré prvky ovplyvňujú jej rast.
Bunky rakoviny prsníka sa z biologického hľadiska navzájom veľmi líšia, čo môže mať vplyv na progresiu nádoru a pravdepodobnú odpoveď na rôzne typy liečby. Mikroskopickým vyšetrením tkaniva získaného biopticky môže patológ interpretovať dva ďalšie znaky, ktoré sú dôležité v diagnóze rakoviny prsníka:
- Grading nádoru, pri ktorom sa posudzuje vzhľad rakovinových buniek
- Stav receptorov nádoru, ktorý skúma prítomnosť rôznych receptorov na povrchu nádorových buniek
Grading nádoru
Grading nádoru určuje, ako sa rakovinové bunky podobajú normálnym zdravým bunkám. Grading nádoru súvisí s prognózou.
Ak sa bunky nádoru podobajú normálnym bunkám, popisujú sa tiež ako „dobre diferencované“; ak je ich vzhľad úplne odlišný, popisujú sa ako „málo diferencované“ alebo „nediferencované“. Stupeň diferenciácie sa používa v gradingu nádorov nasledujúcim spôsobom:
- Grade 1 (dobre diferencované) nádory obsahujú bunky relatívne normálneho vzhľadu
- Grade 2 (stredne diferencované)
- Grade 3 (málo diferencované) nádory znamenajú najvyšší grade, chýbajú im normálne vlastnosti a majú tendenciu rásť rýchlejšie
Grading nádoru má vztah k prognóze. Vo všeobecnosti je nádor nižšieho gradingu menej rizikový, kedže v porovnaní s nádormi vyššieho gradingu rastie pomalšie a menej pravdepodobne sa šíri. Grading však charakterizuje biologické správanie nádoru len v prípade, ak sa ponechá neliečený. V skutočnosti väčšina typov liečby účinkuje proti rýchlo rastúcim bunkám, takže nádory s vysokým gradingom (ktoré rastú rýchlejšie) môžu na niektoré typy liečby odpovedať dobre.
Grading nádoru - nasledujúce body prediskutujte so svojim lekárom:
- Nakoľko diferencované sú bunky môjho nádoru?
- Aký grading má môj nádor?
- Aké sú dôsledky pre liečbu a prognózu môjho ochorenia?
Stav nádorových receptorov
Viac ako 40 rokov výskumu rakoviny prsníka viedlo k identifikácii špecifických faktorov, ktoré môžu lekárom napovedať veľa o type rakoviny prsníka u konkrétnej pacientky, o tom, ako rýchlo bude nádor rásť a ako sa dá najlepšie lieciť.
Pre rakovinu prsníka bolo stanovených mnoho z týchto vzácnych biologických vlastností, ale len dve majú dokázateľný vplyv na liečbu. Patrí sem stav hormonálnych receptorov a prítomnosť receptora pre ľudský epidermálny rastový faktor 2 (HER2).
Oba hormonálne receptory a HER2 môžu poskytnúť cenné informácie o tom, ako pravdepodobne bude postupovať (progredovať) rakovina prsníka, ale – čo je dôležité – poskytne nové „ciele“ pre liečbu rakoviny u pacientov, ktorých nádory obsahujú tieto faktory.
V súčasnosti sú dostupné niektoré nové typy liečby (napr. tamoxifen, inhibítory aromatáz a trastuzumab), ktoré môžu zlepšiť výsledky u niektorých žien s rakovinou prsníka špecifickým účinkom na tieto cieľové štruktúry nádorových buniek.
Hormonálne receptory a HER2 receptory sú nové ciele liečby rakoviny.
Hormonálne receptory
Hormóny sú látky, ktoré sa normálne tvoria v ľudskom organizme a ovplyvňujú rast a funkcie rôznych buniek. Zistilo sa, že niektoré typy buniek rakoviny prsníka obsahujú abnormálne vysoké počty receptorov pre niektoré hormóny, čo môže mať vplyv na ich rast a funkciu.
Receptory, ktoré sa podarilo identifikovať, sú:
- estrogénové receptory (ER),
- progesterónové receptory (PgR),
pričom oba ovplyvňujú reakciu buniek na ženské pohlavné hormóny, ktoré sú normálne produkované organizmom.
Ak bunky Vášho nádoru obsahujú veľké množstvo hormonálnych receptorov, označujú sa ako pozitívne na hormonálne receptory (alebo ER/PgR pozitívne). Asi 2/3 žien s rakovinou prsníka má nádor pozitívny na prítomnosť hormonálnych receptorov.
Ženy s rakovinou prsníka s pozitivitou hormonálnych receptorov veľmi dobre odpovedajú na liečbu, ktorá znižuje hladinu hormónov, ktoré sa dostávajú k nádoru. Takáto liečba sa označuje ako hormonálna a z liekov k nej patrí tamoxifen a inhibítory aromatázy. Len typy rakoviny s vysokou hladinou hormonálnych receptorov odpovedajú dobre na tento typ liečby; preto je poznanie stavu hormonálnych receptorov veľmi dôležitým faktorom v určovaní liečebného plánu. Výber hormonálnej liečby bude tiež závisieť na tom, či ste pred alebo po menopauze (či máte stále pravidelnú menštruáciu alebo nie), pretože to ovplyvňuje hladinu ženských pohlavných hormónov, ktoré Vaše telo prirodzene produkuje.
Asi dve tretiny žien s rakovinou prsníka sú pozitívne na hormonálne receptory a budú profitovať z hormonálnej liečby.
Stav hormonálnych receptorov sa vyšetruje s použitím markerov, ktoré sa viažu na receptory na nádorových bunkách získaných pri tkanivovej biopsii, a ktoré sa pod mikroskopom znázorňujú ako farebné bloky (vid nižšie).
Tkanivo nádoru vyšetrované na prítomnosť hormonálnych receptorov.
Stav hormonálnych receptorov – Nasledujúce body preberte so svojím lekárom:
- Vyšetrenie ktorých receptorov sa vykoná na vzorkách z biopsie môjho tkaniva? ER/PgR?
- Aký je stav hormonálnych receptorov môjho nádoru?
- Je pravdepodobné, že môj nádor bude odpovedať na hormonálnu liečbu?
Receptor ľudského epidermálneho rastového faktora 2 (HER2)
V našom tele sa prirodzene produkuje množstvo rôznych rastových faktorov; podobne ako v prípade hormónov tieto rastové faktory ovplyvňujú chovanie buniek. HER2 je receptor, ktorý sa nachádza na povrchu mnohých buniek a zúčastňuje sa na odpovedi buniek na prítomnosť určitých rastových faktorov.
V niektorých nádorových bunkách sa nachádza abnormálne vysoké množstvo HER2 receptorov, ktoré môžu vyvolať delenie buniek a ich rýchlejšiu proliferáciu – tieto bunky sa nazývajú HER2-pozitívne bunky. Až 30% žien s rakovinou prsníka je HER2-pozitívnych.
Až 30% žien s rakovinou prsníka je HER2-pozitívnych.
Vplyv HER2 pozitivity nádora na prognózu
HER2 status (t.j. HER2 pozitivita alebo negativita nádorových buniek) má dôležitý vplyv na prognózu a liečbu rakoviny prsníka.
HER2 pozitívna rakovina prsníka je zvláštnou formou ochorenia, ktorá vyžaduje špeciálnu a okamžitú pozornosť, pretože HER2-pozitívne nádory sú rýchlo rastúce. Z tohto dôvodu je nevyhnutné, aby sa HER2 stav zistil hneď, ako žena po prvýkrát zistí, že má rakovinu prsníka, a aby sa vyšetrenie neodložilo na obdobie, až kým nedôjde k recidíve alebo k progresii ochorenia. Vyšetrenie na HER2 receptory je možné vykonať na tkanive prsníka, ktoré bolo odobraté ktoroukoľvek bioptickou metódou vrátane tenkoihlovej biopsie. Ak sa vyšetrenie nevykonalo bezprostredne po biopsii, skladované vzorky tkaniva sa môžu vyšetriť kedykoľvek neskôr.
Nádory s vysokou hladinou HER2 receptorov tvoria zvláštnu skupinu nádorov prsníka, ktorá vyžaduje špeciálnu a okamžitú pozornosť, pretože HER2 pozitívne nádory patria k rýchlo rastúcim nádorom.
Je známych mnoho typov liečby, ktoré sú viac alebo menej účinné, a to v závislosti od stavu HER2 receptorov. Napr. liečba obsahujúca antracyklíny je obzvlášt účinná na HER2-pozitívnu rakovinu prsníka, zatiaľ co tamoxifen je pravdepodobne účinnejší pri HER2-negatívnej chorobe. Preto by sa o liečbe rakoviny prsníka nemalo rozhodovať dovtedy, kým nie je známy stav HER2 receptorov.
Je závažným faktom, že nádory s nadmernou expresiou (prítomnosťou) HER2 receptorov sú dobrým cieľom pre nový typ liečby trastuzumabom, ktorý je jediným schváleným liekom špecificky účinkujúcim proti HER2-pozitívnemu ochoreniu. Trastuzumab sa viaže na HER2 receptory na povrchu buniek rakoviny prsníka a zabraňuje tak deleniu buniek a spomaľuje rast nádoru. Trastuzumab je účinný len u žien, ktoré majú HER2-pozitívnu rakovinu prsníka.
Trastuzumab je možné použiť samotný alebo v kombinácii s iným typom protinádorovej liečby a môže priniesť značný úžitok ženám s HER2-pozitívnou rakovinou prsníka nezávisle na štádiu ochorenia. Každá žena, ktorá je pozitívna na HER2, má právo byť zaradená do programu liečby trastuzumabom. Aby sa zistilo, či ste vhodnou kandidátkou na tento typ liečby, mali by ste aktívne žiadať o vyšetrenie stavu HER2 receptorov.
Keď sú výsledky známe, Váš lekár s Vami dôkladne prediskutuje eventualitu liečby trastuzumabom a tiež to, v ktorej fáze Vášho liečebného plánu je najvhodnejšie ho podať.
Klinické skúšanie ukázalo, že ženy s HER2-pozitívnou rakovinou prsníka môžu výrazne profitovať z liečby trastuzumabom.
Ako sa zistí stav HER2?
Všetky ženy by mali byť v čase stanovenia diagnózy rakoviny prsníka presne vyšetrené na stav HER2. Ked Vás Váš lekár včas nevyšetrí, je možné, že nestanoví najvhodnejšiu liečbu a môže tak ovplyvniť Vašu prognózu.
Presné urcenie stavu HER2 receptorov závisí na kvalite vyšetrenia. Je preto veľmi dôležité, aby ste chápali, ako sa toto vyšetrenie vykonáva a aby ste nadobudli pocit, že sa môžete informovať o odbornosti laboratória, kde sa vzorka vyšetruje. Neobávajte sa požadovať doplnkové vyšetrenie, ak si nie ste istá kvalitou pôvodného vyšetrenia.
V súčasnosti sú známe 3 metódy vyšetrenia na zistenie hladiny HER2 receptorov:
- imunohistochemická metóda (IHC)
- fluorescenčná hybridizácia in situ (FISH)
- chromogénna hybridizácia in situ (CISH)
Ak je Váš nádor jednou z týchto metód stanovený ako HER2-pozitívny, mali by ste byť vhodná na liečbu trastuzumabom. Vzorky označené pri IHC metóde ako 2+ sú nejednoznačné (nie sú jasne pozitívne ani negatívne) a mali by sa vyšetriť znova metódou FISH alebo CISH. Je známe, že až do 30% opakovane vyšetrených vzoriek je HER2-pozitívnych.
Ak je Váš nádor HER2-negatívny, nie ste vhodná na liečbu trastuzumabom a mali by ste požiadať Vášho lekára o inú liečebnú možnosť.
Stav HER2 receptorov vyšetrovaný IHC metódou – na základe intenzity sfarbenia
Stav HER2 receptorov vyšetrený FISH metódou – založený na množstve HER2 signálov (červená). Zelené signály sú referenčné počty.
Stav HER2 receptorov vyšetrený CISH metódou – založený na počte HER2 signálov (hnedá)
Stav HER2 receptorov – Tieto body prediskutujte s vaším lekárom:
- Kedy najskôr môže byť môj nádor vyšetrený na stav HER2 receptorov?
- Aký je stav HER2 receptorov môjho nádoru?
- Aký typ vyšetrenia bol použitý na zistenie stavu HER2 receptorov a aký je jeho výsledok?
- Aký je výsledok IHC vyšetrenia 2+, bude vzorka môjho tkaniva znova vyšetrená za použitia FISH alebo CISH metódy?
- Ako stav HER2 receptorov ovplyvní moju liečbu?